{"fr": "<p>Le processus de d&eacute;couverte d&rsquo;un nouveau m&eacute;dicament commence par l&rsquo;identification de cibles, qui sont habituellement des prot&eacute;ines, qui contr&ocirc;lent la structure et le fonctionnement des cellules du corps humain. Une cellule, ce sont des milliers de g&egrave;nes qui g&egrave;rent le processus de construction des prot&eacute;ines de la cellule. Presque toutes les maladies chroniques sont caus&eacute;es par un dysfonctionnement de certaines prot&eacute;ines, le d&eacute;fi consiste &agrave; identifier les prot&eacute;ines ayant un r&ocirc;le cl&eacute; dans le d&eacute;veloppement d&rsquo;une maladie. L&rsquo;objectif est de concevoir un traitement susceptible de modifier l&rsquo;activit&eacute; de ces prot&eacute;ines afin qu&rsquo;elles puissent fonctionner &agrave; nouveau normalement afin d&rsquo;agir sur la cause de la maladie.</p>\r\n<p><span class=\"blog-post-emphasis\">La principale difficult&eacute; est que notre corps humain contient des milliers de prot&eacute;ines exer&ccedil;ant chacune un r&ocirc;le cl&eacute; dans une maladie particuli&egrave;re. </span></p>\r\n<p>Galapagos utilise les propri&eacute;t&eacute;s distinctives des ad&eacute;novirus. Ceux employ&eacute;s par Galapagos sont con&ccedil;us pour ne pas se r&eacute;pliquer dans la cellule humaine infect&eacute;e et contiennent un fragment d&rsquo;ADN (une macro mol&eacute;cule biologique), qui conduit &agrave; la production d&rsquo;une courte s&eacute;quence d&rsquo;acide ribonucl&eacute;ique (ARN) dans la cellule. Ces petits ARN interf&eacute;rents peuvent donc emp&ecirc;cher l&rsquo;expression de g&egrave;nes en prot&eacute;ines, et donc agir sur la maladie cibl&eacute;e. On identifie le point optimal du chemin emprunt&eacute; une maladie dans l&rsquo;organisme humain en ciblant une prot&eacute;ine sp&eacute;cifique. C&rsquo;est un processus de d&eacute;couverte &eacute;prouv&eacute;. Depuis 2009, Galapagos a obtenu trois-quart (24 sur 32) des ses candidats pour essais pr&eacute;cliniques sur base de ce mode d&rsquo;action innovant. Parmi ceux-ci, 15 sont entr&eacute;s en phase de d&eacute;veloppement.</p>\r\n<h4>Un solide pipeline de programmes de recherche</h4>\r\n<p>Passons en revue les principaux programmes de recherche. Incontestablement, celui du <em>filgotinib</em> est le plus important pour Galapagos. <em>Filgotinib, c&rsquo;</em>est un inhibiteur s&eacute;lectif oral de Janus kinases (JAK type 1), qui sont les enzymes intervenant dans le processus inflammatoire. Bloquer les JAK est un m&eacute;canisme d&rsquo;action ayant d&eacute;montr&eacute; son efficacit&eacute; dans les maladies inflammatoires. Le <em>filgotinib</em> agit en inhibant les &laquo;&nbsp;janus kinases&nbsp;&raquo;, ces enzymes &agrave; double face, avec une fonction &laquo;positive&raquo; dans la survie et la r&eacute;gulation cellulaire, et une autre &laquo;n&eacute;gative&raquo; dans la pathog&eacute;nie de l&rsquo;inflammation chronique de la cellule. <em>Filgotinib</em> pr&eacute;sente un profil s&eacute;curit&eacute;/efficacit&eacute; favorable, se profilant potentiellement comme une alternative cr&eacute;dible face aux traitements propos&eacute;s de longue date, par voie injectable (anti-TNF &alpha;), qui ciblent plus particuli&egrave;rement les cellules inflammatoires hyperactives. Ils sont efficaces, mais certains malades n&rsquo;y r&eacute;pondent pas ou &agrave; terme l&rsquo;efficacit&eacute; s&rsquo;amenuise.</p>\r\n<p>Galapagos a d&eacute;couvert le <em>filgotinib</em> et a men&eacute; plusieurs &eacute;tudes cliniques avec AbbVie, avant son retrait du programme de co-d&eacute;veloppement (en 2015). Heureusement peu apr&egrave;s, Gilead a conclu un accord de partenariat mondial avec Galapagos selon des modalit&eacute;s tr&egrave;s favorables. Galapagos peut mon&eacute;tiser <em>filgotinib </em>&agrave; concurrence de 2 milliards USD (725 millions ayant &eacute;t&eacute; octroy&eacute;s imm&eacute;diatement, en esp&egrave;ces et via une augmentation de capital, Gilead &eacute;tant devenu le premier actionnaire avec 14,6% de la soci&eacute;t&eacute;). Le <em>filgotinib</em>, est actuellement &eacute;valu&eacute; en phase 3, l&rsquo;ultime &eacute;tape avant une demande d&rsquo;approbation pour &ecirc;tre mis sur le march&eacute; dans trois indications. D&rsquo;une part, l&rsquo;arthrite rhumato&iuml;de, une maladie inflammatoire auto-immunitaire affectant 2,9 millions de patients (USA/Europe), qui se caract&eacute;rise par une inflammation et une d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence des articulations. D&rsquo;autre part, l&rsquo;inflammation chronique du colon (maladie de Crohn et la colique ulc&eacute;rative) qui touche 2 millions de personnes (USA/Europe), qui repr&eacute;sente un vaste march&eacute; de 9 milliards de dollars. De plus, le programme <em>filgotinib</em> a &eacute;t&eacute; &eacute;tendu &agrave; 6 autres indications inflammatoires chroniques, toutes sont &agrave; un stade d&rsquo;essais cliniques interm&eacute;diaires.</p>\r\n<p>Le second programme important est celui de la fibrose kystique (mucoviscidose), qui est une maladie g&eacute;n&eacute;tique fr&eacute;quente, touchant principalement les voies respiratoires et digestives. Le g&egrave;ne responsable (CFTR: Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator) est anormal chez les patients atteints. Il existe de tr&egrave;s nombreuses variantes de mutation de ce g&egrave;ne CFTR. La fibrose kystique est la maladie mortelle la plus r&eacute;pandue chez les enfants et jeunes adultes surtout dans les populations caucasiennes (Europe, Am&eacute;rique du Nord) affectant quelques 80.000 personnes. Il n&rsquo;existe pas actuellement de traitement curatif. <span class=\"blog-post-emphasis\">Mais des progr&egrave;s ont &eacute;t&eacute; accomplis dans la prise en charge de cette pathologie ayant conduit &agrave; am&eacute;liorer l&rsquo;esp&eacute;rance de vie par une gestion des sympt&ocirc;mes et autres complications.</span> Il y a peu, deux traitements (<em>Kalydeco</em>, <em>Orkambi</em>) certes on&eacute;reux, mais prometteurs sont commercialis&eacute;s par Vertex Pharmaceuticals (USA) qui modifient le rythme de progression de la maladie. <em>Kalydeco</em> agit comme un &laquo;potentiator&raquo;, <em>Orkambi</em> est un &laquo;correcteur&nbsp; restaurant la prot&eacute;ine CFTR d&eacute;ficiente. Les analystes estiment le potentiel commercial de la franchise fibrose kystique de Vertex &agrave; plus de 4 milliards de dollars &agrave; horizon 2020. M&ecirc;me si Vertex a d&eacute;j&agrave; pris une s&eacute;rieuse longueur d&rsquo;avance dans les th&eacute;rapies de la fibrose kystique, Galapagos et son partenaire (AbbVie) progresse &eacute;galement. Leur objectif vise une combinaison CFTR triple, une sorte de cocktail contenant deux &laquo;correcteurs&raquo; coupl&eacute;s &agrave; un &laquo;potentiator&raquo;. Ce qui constituerait ind&eacute;niablement une r&eacute;elle avanc&eacute;e th&eacute;rapeutique pour 90% des malades. Plusieurs &eacute;tudes cliniques sont en cours dont certains r&eacute;sultats cl&eacute;s sont attendus pour la mi-2018.&nbsp;&nbsp; &nbsp;</p>\r\n<p>&nbsp;</p>\r\n<p>&nbsp;</p>\r\n<h4>\"GLPG1690\"</h4>\r\n<p>Parmi les autres programmes en cours de d&eacute;veloppement, il y a sous le code &laquo;&nbsp;GLPG1690&nbsp;&raquo; un inhibiteur s&eacute;lectif d&rsquo;autotaxin, identifi&eacute; pour la fibrose idiopathique pulmonaire. C&rsquo;est une maladie chronique des voies respiratoires qui affectent 200.000 patients (USA/Europe), dont le pronostic m&eacute;dical n&rsquo;est gu&egrave;re favorable. Sachant que la moiti&eacute; des patients vont mourir end&eacute;ans 2 &agrave; 5 ans une fois ce diagnostic pos&eacute;, et que les seuls m&eacute;dicaments approuv&eacute;s &agrave; ce jour ne permettent que de ralentir le d&eacute;clin de la fonction pulmonaire.<span class=\"blog-post-emphasis\"> Il y existe donc un r&eacute;el potentiel commercial pour un traitement efficace contre cette maladie chronique.</span></p>\r\n<h4><strong>\"GLPG1972\"</strong></h4>\r\n<p>Il y a aussi le programme r&eacute;f&eacute;renc&eacute; sous &laquo;&nbsp;GLPG 1972&nbsp;&raquo;, d&eacute;velopp&eacute; en partenariat avec le labo Servier (France) dans l&rsquo;osteoarthrite, une maladie chronique&nbsp; et invalidante plus courante chez les personnes &acirc;g&eacute;es, qui se caract&eacute;rise par une usure des joints aux membres. Le programme &laquo;&nbsp;MOR106&nbsp;&raquo;, co-d&eacute;velopp&eacute; avec MorphoSys, est un anticorps monoclonal (IL-17C) pour la dermatite atopique, une maladie de la peau invalidante.</p>\r\n<p>Comme nous l&rsquo;avons vu, Galapagos dispose d&rsquo;un solide pipeline de produits &agrave; diff&eacute;rents stades de d&eacute;veloppement. Actuellement, aucun produit n&rsquo;est encore approuv&eacute; pour une commercialisation, et ce ne sera certainement pas le cas avant 2019 voire 2020. Galapagos ne collecte que des revenus issus de sa R&amp;D, pay&eacute;s au fur et &agrave; mesure de l&rsquo;avancement de sa recherche par ses diff&eacute;rents partenaires. C&rsquo;est toutefois insuffisant pour atteindre l&rsquo;&eacute;quilibre financier. En attendant, Galapagos peut compter sur une solide r&eacute;serve de cash avec une tr&eacute;sorerie de quelques 1,3 milliards euros. Ce qui est largement suffisant pour mener &agrave; terme tous les programmes de d&eacute;veloppement en cours.</p>\r\n<p><span class=\"blog-post-emphasis\">En conclusion, les points forts de Galapagos sont un portefeuille bien diversifi&eacute; de produits &agrave; diff&eacute;rents stades de d&eacute;veloppement, ciblant des maladies chroniques &agrave; fort potentiel commercial.</span> Des partenaires de premier plan sont associ&eacute;s &agrave; la plupart des d&eacute;veloppements. C&rsquo;est un gage de s&eacute;rieux, de confiance et une bonne gestion du risque d&rsquo;&eacute;chec inh&eacute;rent &agrave; l&rsquo;industrie pharmaceutique. La soci&eacute;t&eacute; dispose de moyens financiers suffisants pour mener &agrave; terme tous ses programmes de&nbsp; d&eacute;veloppement en cours.</p>\r\n<p><strong>Le flux de nouvelles sera dense en 2018 et 2019. Nous sommes confiants dans les perspectives de cette soci&eacute;t&eacute; de biotechnologie.&nbsp;</strong></p>", "nl": "<p>Het ontdekkingsproces van een nieuw geneesmiddel begint met de bepaling van specifieke doelwitten, gewoonlijk eiwitten. Deze bepalen de structuur en de werking van de cellen van het menselijk lichaam. Een cel telt duizenden genen, die de bouw van de eiwitten van de cel regelen. Vrijwel alle chronische aandoeningen worden veroorzaakt door een probleem met bepaalde eiwitten. De uitdaging bestaat erin de specifieke eiwitten te identificeren die een cruciale rol spelen bij het ontstaan van een ziekte. De doelstelling is om een behandeling te ontwikkelen die de activiteit van deze eiwitten kan wijzigen, zodat ze opnieuw normaal functioneren en de oorzaak van de ziekte wordt aangepakt.</p>\r\n<p>De voornaamste moeilijkheid bestaat erin dat het menselijk lichaam duizenden eiwitten bevat, die elk een belangrijke rol spelen bij een bepaalde ziekte. Galapagos gebruikt de kenmerkende eigenschappen van adenovirussen (virusfamilie die de mens kan besmetten). De onderneming gebruikt adenovirussen die zich niet vermenigvuldigen in de besmette menselijke cel en die een DNA-fragment bevatten (een biologische macromolecule) dat een korte RNA-sequentie (ribonucle&iuml;nezuur) produceert in de cel. Deze RNA-interferentie kan de expressie van genen in eiwitten verhinderen en zo inwerken op de ziekte in kwestie. Het ideale interventiepunt op de weg gevolgd door een ziekte in het menselijk lichaam wordt ge&iuml;dentificeerd door te focussen op een specifiek eiwit. Dat is een proces dat zijn doeltreffendheid heeft bewezen. Sinds 2009 verkreeg Galapagos driekwart van zijn kandidaten voor preklinische proeven (24 op&nbsp;32) op basis van deze vernieuwende werkwijze. Van deze kandidaten zijn er vijftien overgegaan naar de ontwikkelingsfase.</p>\r\n<p><strong>Een solide pijplijn met producten in verschillende ontwikkelingsfases </strong></p>\r\n<p>We overlopen even de belangrijkste onderzoeksprogramma's van de onderneming. Het programma rond <em>filgotinib</em> is ontegensprekelijk het meest belangrijk voor Galapagos. <em>Filgotinib</em> is een selectieve orale inhibitor (stof die bepaalde ongewenste verschijnselen vertraagt) van januskinases (JAK type&nbsp;1), enzymen die betrokken zijn bij het ontstekingsproces. Het blokkeren van de JAK's is een mechanisme dat doeltreffend is gebleken bij ontstekingsziekten. <em>Filgotinib</em> werkt door de blokkering van zogenaamde januskinases, dubbelzijdige enzymen met een 'positieve' rol voor het voortbestaan en de regeling van de cel, en een 'negatieve' rol bij de chronische ontsteking van de cel. <em>Filgotinib</em> biedt een interessante verhouding tussen veiligheid en doeltreffendheid en kan zo een geloofwaardig alternatief vormen voor klassieke behandelingen via injectie (TNF-alfaremmers), die vooral gericht zijn op de overactieve ontstekings&shy;cellen. Ze zijn doeltreffend, maar sommige pati&euml;nten reageren er niet op en de doeltreffendheid kan op termijn afnemen.</p>\r\n<p>Galapagos heeft <em>filgotinib</em> ontdekt en vervolgens samen met AbbVie verschillende klinische studies uitgevoerd, waarna AbbVie uit het gezamenlijke ontwikkelingsprogramma is gestapt (in 2015). Gelukkig sloot Gilead kort daarna een wereldwijd partnership met Galapagos volgens zeer gunstige modaliteiten. Galapagos kan hierdoor <em>filgotinib</em> te gelde maken voor een bedrag van 2&nbsp;miljard dollar (waarvan 725&nbsp;miljoen direct is toegekend in cash en via een kapitaalverhoging, waarbij Gilead de grootste aandeelhouder van Galapagos geworden is met een participatie van 14,6%). <em>Filgotinib</em> zit momenteel in fase&nbsp;3, de laatste stap v&oacute;&oacute;r de goedkeuringsaanvraag om op de markt te worden gebracht, voor drie indicaties. Enerzijds gaat het om reumato&iuml;de artritis, een ontstekings- en auto-immuunziekte die 2,9&nbsp;miljoen pati&euml;nten treft (VS/Europa) en gekenmerkt wordt door ontsteking en aftakeling van de gewrichten. Anderzijds kan het geneesmiddel worden ingezet voor chronische ontsteking van de dikke darm (ziekte van Crohn en colitis ulcerosa), die 2&nbsp;miljoen pati&euml;nten treft (VS/Europa). De waarde van deze zeer grote markt wordt geschat op 9&nbsp;miljard dollar. Bovendien is het <em>filgotinib</em>-programma uitgebreid naar zes andere vormen van chronische ontsteking. Hier bevindt het onderzoek zich in het stadium van de intermediaire klinische proeven.</p>\r\n<p>Een tweede belangrijk programma is dat rond fibrosis cystica (mucoviscidose), een courante genetische aandoening die vooral de luchtwegen en de spijsvertering treft. Het hiervoor verantwoordelijke gen (CFTR &ndash; <em>Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator</em>) is abnormaal bij de pati&euml;nten die met deze ziekte kampen. Er bestaan tal van verschillende mutaties van het CFTR-gen. Mucoviscidose is de belangrijkste dodelijke ziekte bij kinderen en jongvolwassenen, met name bij blanke populaties (Europa, Noord-Amerika) en treft ongeveer 80.000&nbsp;personen. Er bestaat momenteel geen genezende behandeling, maar er is vooruitgang geboekt in het onder controle houden van de ziekte en de levensverwachting verbetert door in te werken op de symptomen en de complicaties. Recent zijn twee dure, maar veelbelovende behandelingen in de handel gebracht (<em>Kalydeco</em> en <em>Orkambi</em>) door Vertex Pharmaceuticals (VS), die inwerken op de progressie van de ziekte. <em>Kalydeco</em> werkt als een 'potentiator' en <em>Orkambi</em> als een 'corrector', die het defecte CFTR-eiwit herstelt. Analisten schatten het commercieel potentieel van de mucoviscidosebehandelingen van Vertex op meer dan 4&nbsp;miljard dollar tegen 2020. Hoewel Vertex op het vlak van mucoviscidosebehandelingen al een grote voorsprong heeft, boekt ook Galapagos vorderingen, samen met partner AbbVie. Zij focussen op een drievoudige CFTR-combinatie, een soort cocktail van twee correctoren en een potentiator. Dit zou ontegensprekelijk een echte therapeutische doorbraak betekenen voor 90% van de pati&euml;nten. Er lopen verschillende klinische proeven en tegen midden 2018 wordt een aantal belangrijke resultaten verwacht.</p>\r\n<p><strong>\"GLPG1690\"</strong></p>\r\n<p>Bij de andere programma's die momenteel ontwikkeld worden, bevindt zich onder de code 'GLPG1690' een selectieve autotaxineremmer voor idiopatische longfibrose. Deze chronische aandoening van de luchtwegen treft 200.000&nbsp;pati&euml;nten (VS/Europa), voor wie de medische vooruitzichten ongunstig zijn. De helft van de pati&euml;nten sterft binnen de 2&nbsp;tot 5&nbsp;jaar na de diagnose en de enige geneesmiddelen die vandaag goedgekeurd zijn, kunnen enkel de achteruitgang van de longfunctie vertragen. Er is dan ook een re&euml;el commercieel potentieel voor een doeltreffende behandeling tegen deze chronische aandoening.</p>\r\n<p><strong>\"GLPG1972\"</strong></p>\r\n<p>Verder is er het programma met als code 'GLPG1972', dat wordt ontwikkeld in samenwerking met het Servier-laboratorium (Frankrijk) en focust op artrose, een chronische en invaliderende ziekte die vooral voorkomt bij ouderen en wordt gekenmerkt door slijtage van de gewrichten van de ledematen. Het programma 'MOR106', in samenwerking met MorphoSys, is een monoklonaal antilichaam (IL-17C) voor atopische dermatitis, een invaliderende huidziekte.</p>\r\n<p>Zoals we gezien hebben, beschikt Galapagos over een solide pijplijn met producten in verschillende ontwikkelingsfases. Op dit moment is nog geen enkel product goedgekeurd voor het in de handel brengen en dat zal ook niet gebeuren v&oacute;&oacute;r 2019 of zelfs 2020. Galapagos haalt enkel inkomsten uit zijn divisie Onderzoek &amp; Ontwikkeling, die betaald worden door de verschillende partners naarmate het onderzoek vordert. Dit is echter onvoldoende voor een financieel break-even. Ondertussen beschikt Galapagos over een grote kasreserve, met geldmiddelen ten belope van ongeveer 1,3&nbsp;miljard euro. Dit volstaat ruimschoots om alle lopende ontwikkelingsprogramma's af te werken.</p>\r\n<p>Als conclusie kunnen we stellen dat de sterke punten van Galapagos een mooi gediversifieerde portefeuille zijn met producten in verschillende ontwikkelingsstadia gericht op chronische aandoeningen met een groot commercieel potentieel. Bij de meeste van deze ontwikkelingen zijn gerenommeerde partners betrokken. Dit verhoogt de credibiliteit, het vertrouwen en de garantie van een goed beheer van het risico van mislukking, dat inherent is aan de farmasector. De onderneming beschikt over voldoende financi&euml;le middelen om alle lopende ontwikkelingsprogramma's te voltooien.</p>\r\n<p>Er wordt veel belangrijk nieuws verwacht in 2018 en 2019. We hebben vertrouwen in de toekomstperspectieven van dit biotechbedrijf.</p>"}